顶级期刊《科学》封面及特刊聚焦肿瘤免疫治疗：大牛Carl ...

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引言
3月23日，最新一期著名学术期刊《科学》杂志以封面以及特刊的的形式聚焦了肿瘤免疫治疗，以“The Cancer Immunotherapy Revolution”为主题，更是发表了多篇肿瘤免疫治疗领域多位顶尖专家的团队撰写的文章，其中包括里程碑式免疫疗法CAR-T治疗先驱Carl June教授最新综述文章。
肿瘤免疫治疗无疑是肿瘤治疗史上的重大突破。这种肿瘤疗法的聪明之处在于，它利用了人体最为强大的武器-免疫系统，来对付“叛变”的细胞-肿瘤细胞，这就与此前的疗法-直接杀伤肿瘤细胞思路迥异。唤醒人类身体中沉睡的强大武器：免疫系统，这便是肿瘤免疫治疗的精髓。


▲最新一期著名学术期刊《科学》封面及特刊聚焦肿瘤免疫治疗（图片来自Science）3月23日，最新一期著名学术期刊《科学》杂志以封面以及特刊的的形式聚焦了肿瘤免疫治疗，以“TheCancer Immunotherapy Revolution”为主题，更是发表了多篇肿瘤免疫治疗领域多位顶尖专家的团队撰写的文章，其中包括里程碑式免疫疗法CAR-T治疗先驱Carl June教授最新综述文章。


▲《科学》杂志以“肿瘤免疫治疗革命”为题来引入相关的介绍（图片来自Science）接下来，我们来简单看看这几篇由这一领域顶尖专家团队写的文章。
▶1. CAR Tcell immunotherapy for human cancer


▲CAR-T治疗权威宾夕法利亚大学Carl H June教授这篇文章由CAR-T领域的权威，宾夕法利亚大学的Carl H June教授领衔撰写，研究者们首先比较了细胞免疫治疗领域举世瞩目的两大明星疗法：TCR-T和CAR-T，相比而言，CAR-T的名气似乎远远大于TCR-T，确实，CAR-T目前已经有两款药物上市，而TCR-T的路还较为遥远。然而，TCR-T也有一定的优势，比如它可以靶向细胞内部的蛋白（比如某些突变蛋白），这一点是CAR-T无法比拟的。


▲CAR-T和TCR-T的比较（图片来自Science）接着，研究者们重点阐述了CAR-T治疗B细胞瘤以及其他肿瘤的进展。当然，CAR-T治疗的相关风险也是不得不认真讨论的一项，毕竟一项有效的治疗方法，不但要考虑其有效性，更要考虑其安全性，如若有效，但是不安全，那也是白费精力。而CAR-T治疗的过程中，曾经也发生过严重的安全性问题而导致患者死亡的案例，比如，免疫风暴以及神经毒性。


▲CAR-T治疗可能产生的各种副作用（图片来自Science）如何避免这些风险，以及CAR-T治疗过程中遇到的其他临床问题如何解决，处于一线治疗前沿的这些研究者们自然是要支招的。


▲CAR-T治疗可能产生的临床相关问题以及相应的解决方法（图片来自Science）当然，作为当下最热门的，席卷整个生物医学领域的基因编辑技术与CAR-T结合的“通用型CAR-T”也是作者的讨论范畴。最后，研究者们聚焦了全球CAR-T相关的临床试验研究，统计分析了全球主要国家地区的CAR-T临床，结果惊人地发现：中国的CAR-T临床实验数量雄踞全球第一！


▲全球主要国家和地区的CAR-T临床实验研究，其中，中国已经跃居第一位（图片来自Science）
▶2. Cancer immunotherapy using checkpoint blockade


▲加州大学洛杉矶分校（UCLA）的Antoni Ribas教授（左）和纪念斯隆凯特琳癌症中心（Memorial Sloan-Kettering CancerCenter，MSKCC）的Jedd D. Wolchok博士（右）作为肿瘤免疫治疗方法中目前最重要以及应用最广泛的疗法，免疫检查点抑制子自然是关注的焦点。这篇文章由加州大学洛杉矶分校（UCLA）的Antoni Ribas教授和纪念斯隆凯特琳癌症中心（Memorial Sloan-Kettering CancerCenter，MSKCC）的Jedd D. Wolchok博士联合撰写，主要聚焦免疫检查点抑制子的肿瘤免疫治疗。研究者们从CTLA-4开始引入免疫检查点抑制子治疗肿瘤，然后重点阐述了这类疗法最重要的抗PD1/PDL1抗体疗法治疗肿瘤。他们进一步罗列了目前已经上市的抗CTLA-4抗体、抗PD1/PDL1抗体药物以及对应的肿瘤类型。


▲加州大目前已经批准上市的抗CTLA-4以及抗PD1/PDL1抗体药物的批准时间以及对应的肿瘤类型（图片来自Science）由于抗PD1/PDL1抗体药物使用的广泛性以及对大多数肿瘤的有效性，研究者们还进一步深入分析了其治疗肿瘤有效的机制，以及肿瘤对其治疗产生抗性的分子机制。
▶3. Personalized vaccines for cancer immunotherapy


▲德国美因茨约翰尼斯•古腾堡大学（Johannes Gutenberg University）的Ugur Sahin教授作为最新的以及在去年引爆全球关注的免疫治疗肿瘤的方法，基于新抗原（Neoantigen）的个性化肿瘤疫苗（cancer vaccine）自然是要由这个领域的开创者之一，德国美因茨约翰尼斯•古腾堡大学（Johannes Gutenberg University）的Ugur Sahin教授来撰写。不得不说，Ugur Sahin教授是一位由科学家向成功商业领域转变的好例子，他的公司募集了上亿美元用以开发包括新抗原在内的新兴肿瘤免疫疗法。这篇文章正是由Ugur Sahin教授领衔撰写。研究者们首先介绍了突变组（mutanome）个性化疫苗应用于肿瘤免疫治疗的前临床实验以及临床实验，并进一步介绍了基于突变组的肿瘤个性化疫苗的原理。


▲基于突变组（mutanome）个性化肿瘤疫苗能够抗击肿瘤的原理（图片来自Science）不但如此，研究者们还详细介绍了如何制备个性化肿瘤疫苗用于抗击肿瘤。
▶4. The microbiome in cancer immunotherapy: Diagnostic tools and therapeutic strategies


▲法国科学家Laurence Zitvogel博士（左）和美国芝加哥大学Thomas F. Gajewski教授（右）要谈肿瘤免疫治疗，那无论如何也少不了微生物，尤其是如今的科学界已经意识到肠道微生物对于身体以及药物消化吸收及其他重要影响之后，微生物与肿瘤免疫的结合也是一大关注焦点。这篇综述正是由这一领域的专家法国科学家Laurence Zitvogel博士和美国芝加哥大学Thomas F. Gajewski教授领衔撰写。研究者们首先阐述了微生物与肿瘤的关系以及肠道微生物在肿瘤免疫中的重要作用。接着，研究者们探寻了微生物组免疫刺激机制。然后，研究者们着重探讨了利用微生物组来诊断以及治疗肿瘤的应用。


▲利用微生物来针对肿瘤的相关应用（图片来自Science）当然，研究者们也指出，未来，微生物应用于肿瘤的诊断及治疗还具有相当大的挑战，关键是在如何获得快速、精准并且性价比高的微生物诊断及治疗肿瘤方面的挑战。


参考资料：1. The Cancer Immunotherapy Revolution.2. CAR T cell immunotherapy for humancancer3. Cancer immunotherapy using checkpointblockade4. Personalized vaccines for cancerimmunotherapy5. The microbiome in cancer immunotherapyiagnostic tools and therapeutic strategies